Перше лікування алергії на арахіс отримує підтримку консультативної групи FDA

Flickr / Andrew Malone (CC BY 2.0)

Перше лікування алергії на арахіс отримує підтримку консультативної групи FDA

Автор: Дженніфер Кузін-ФранкельСеп. 13, 2019, 17:15

Після 8 годин суперечливої ​​дискусії дорадчий комітет Управління з контролю за продуктами і ліками США (FDA) сьогодні схвалив ефективність першого в своєму роді лікування алергії на арахіс. Шляхом семи-двох голосів комісія зробила висновок, що лікування, відоме як AR101, може зменшити алергічні реакції від випадкового впливу арахісу. Комітет також проголосував вісім проти одного, щоб підтримати план безпеки FDA, який запропонував; він буде використовуватися разом із наявними даними про безпеку для підтримки лікування у дітей та підлітків.

FDA не зобов'язаний дотримуватися своїх дорадчих комітетів, але часто це робить. Тепер він зважиться на те, чи потрібно схвалювати лікування, яке продається компанією Aimmune Therapeutics, що має штаб-квартиру в Брісбені, Каліфорнія.

Голосування означає поворотний момент для харчової алергії, де лікування, поступово збільшуючи дози арахісового білка, сподіваючись допомогти імунній системі навчитися терпіти його, захопило увагу пацієнтів, сімей та лікарі. Називається пероральною імунотерапією, її вже пропонують близько 200 алергологів у США, які дають пацієнтам калібровані дози арахісових продуктів у кабінеті лікаря та вдома. Але ще сотні лікарів чекають на затвердження FDA версії Aimmune s, призначеної капсули, яка містить порошок, отриманий з арахісового борошна і містить стійкі арахісові білки на постійних рівнях.

Aimmune сформований у 2011 році; вона отримала 3, 5 мільйони доларів за ранню підтримку від досліджень харчової алергії та освіти (FARE), пропагандистської групи зі штаб-квартирою в Макліні, штат Вірджинія, члени якої відчайдушно хотіли чогось іншого, ніж того, що мали запропонувати лікарі на той час: суворо уникати арахісу та епінефрину. у разі випадкового впливу та алергічних реакцій. (FARE згодом продав свою частку в Aimmune за $ 47 млн.) Aimmune дотримувався десятирічного підходу до боротьби з алергією, але той, який ще не був схвалений для будь-якої харчової алергії. Називається імунотерапією, вона передбачає піддавання пацієнтам поступового збільшення доз того, на що вони алергічні, сподіваючись, що їх імунна система може навчитися його терпіти. Ін’єкції людям з алергією на бджолину отруту, пилок та кульбабу домашніх тварин існують уже роками.

Компанія Aimmune налаштувала оральну імунотерапію для дітей, алергічних на арахіс, яких у США близько 6 мільйонів. У клінічному випробуванні компанії III етапу учасники поступово збільшували свою дозу, починаючи з однієї з 500-ти частин арахісу і вирівнюючи при підтримуючій дозі, еквівалентній приблизно одному арахісу. Хоча Aimmune шукає дозволу на продаж препарату для використання у віці 4-7 років, один із керівників компанії рекомендував на сьогоднішньої зустрічі людей, які приймають його продукт, продовжувати без обмежень після 18-го дня народження, щоб допомогти їм залишатися захищеними . Попередні дослідження показали, що припинення пероральної імунотерапії може змусити імунну систему повернути більш сильно алергічний стан, хоча це залишається темою дослідження.

Загадка

Консультативний комітет, що складається з наукових та урядових вчених, зіткнувся з загадкою. Лікування Aimmune, AR101, допомогло дітям переносити більш високі дози арахісу, ніж раніше: Серед 294 сильно алергічних молодих людей, які закінчили трирічне дослідження фази ІІІ, 84% могли переносити два арахіси з не більш ніж легкими симптомами, а 63% міг би терпіти три. Якщо припустити, що вони продовжували лікування, компанія та лікарі, які брали участь у випробуваннях, вважають, що це означає, що ці молоді люди, ймовірно, краще захищені від того, чого найбільше бояться їхні батьки - випадкового опромінення в школі, на день народження, в будинках друзів та інших місцях .

Але члени консультативного комітету стурбовані тим, що з AR101 пацієнти торгували одним ризиком за інший. Оскільки лікування означає вживання харчових білків, на які вони мають алергію, учасники випробувань набагато частіше зазнавали алергічної реакції, як біль у животі, блювоту або свербіж у роті та горлі, ніж діти, які не проводили випробувань, які практикували уникати арахісу. (Aimmune також рекомендує, навіть при успішному застосуванні терапії, уникнення арахісових продуктів продовжувати, а дані про випадкові опромінення серед тих, хто приймає AR101, були обмеженими.) Мета-аналіз десятків випробувань пероральної арахісової імунотерапії виявив, що ймовірність потребувати епінефрину була приблизно потрійною для пацієнтів, які отримували лікування, порівняно з тими, які не були. Серед 709 людей, які приймали AR101 у двох дослідженнях Aimmune, 74 було потрібно щонайменше одна доза адреналіну, щоб запобігти ескалації реакції. Двадцять відсотків учасників відмовилися від дослідження фази III через побічні ефекти.

Крім того, прийом AR101 вимагає обережності: фізичні вправи, гарячий душ, застуда або лихоманка, менструація або недосипання після прийому внутрішньої дози можуть призвести до виникнення алергічної реакції на продукт. У випробуваннях Aimmune "Практика полягала в тому, щоб рекомендувати пацієнтам та сім'ям спостерігати за [дітьми] принаймні 2 години" після дози, - сказала Стейсі Джонс, начальник відділу алергії та імунології в Університеті Арканзасу медичних наук та Арканзасу Дитяча лікарня в Літт-Року та один із дослідників дослідження. "Щоб не класти цю дитину спати, відправляти в денний садок, [або] садити в автобус" до школи. Ризик виникнення алергічної реакції на лікування виявився найвищим в перші місяці лікування, відмітили керівники компанії Aimmune, і компанія продовжує слідкувати за своїми добровольцями.

Проте дехто з комітетів побоювався, що навіть на підтримуючу дозу - яка триває нескінченно - пацієнти можуть відреагувати одного дня, коли цього не було. "Реакції відбуваються непередбачувано на раніше переносимі дози", - сказав Джон Келсо, лікар з алергії та імунології в клініці Скриппса в Сан-Дієго, Каліфорнія. Він був одним із двох, хто проголосував проти ефективності AR101; іншою була Андреа Аптер, яка працює в галузі алергії та імунології в лікарні Університету Пенсільванії. «Це довічне лікування, - сказала вона, - і ми не маємо багато довгострокових даних», у тому числі і у дорослих.

В одній групі з 310 осіб, що підтримують дозу AR101, майже 9% зазнали анафілаксії, типу алергічної реакції, яка включає щонайменше дві системи організму і вважається особливо ризикованою. Серед цих 310 осіб у 101 була алергічна реакція, яку вважали "помірною", а у восьми - реакція, що вважається важкою. Смертей, пов’язаних із лікуванням, не було.

Ризик проти вигоди

Батьки, дорослі та діти з алергією на арахіс та захисники, які виступали під час громадських слухань сьогодні вдень, стверджували, що ризики та клопоти були більш ніж варті. "Багато пацієнтів готові прийняти певний ризик нових методів лікування", - сказала Ліза Гейбл, генеральний директор FARE. "Це рішення повинно лежати на них". Гейбл та інші також підкреслювали різницю між реакціями, які є більш передбачуваними і виникають в контексті лікування, і які можна швидко вирішити, і тими, що виходять із синього боку.

Сім'ї також описали надзвичайну тривожність, яку вони відчувають, коли виховують уражену дитину. "Сорок відсотків батьків вважають, що їхня дитина має дуже великі шанси померти від харчової алергії", - сказала Памела Герреріо, начальник відділу досліджень харчової алергії в Національному інституті алергії та інфекційних хвороб у Бетесді, штат Меріленд, який надав огляд поточного лікування алергії на початку зустрічі. Насправді випадки смерті, спричинені харчовою алергією, надзвичайно рідкісні, і щорічні підрахунки коливаються в межах від 10 до більше 150 в Сполучених Штатах. Але невпевненість у тому, коли зустрінеться арахіс, може бути стресовою.

FDA запропонував план безпеки, якщо AR101 буде схвалено, вимагає, щоб опікуни або пацієнти пообіцяли, що під час прийому препарату вони завжди будуть носити ін'єкційний епінефрин. Він також закликає вводити першу дозу пацієнта та кожну збільшену дозу у "сертифікований заклад", який може лікувати алергічні реакції. Як сертифікувати об'єкти ще належить визначити.

Коли FDA переходить до внутрішніх дискусій, ще одна терапія алергії на арахіс знижується: шкірний патч від компанії DBV Technologies, який подав заявку на ліцензування FDA минулого місяця. Він буде розглянуто для затвердження у найближчі місяці.