Рідкісні захворювання та рідкісні можливості

24 жовтня 2014 року, після щоденної зустрічі для планування клінічного випробування на рідкісну хворобу, Реймонд Ванг скочив у кабіну і витягнув свій мобільний телефон. Місяцями раніше 38-річний лікар подав заявку на грант K08 Національного інституту охорони здоров'я (NIH) - нагороду за ранню кар’єру для людей, які мають клінічну підготовку, які хочуть продовжувати дослідження. Ван знав, що в цей день в розділі дослідження було розглянуто пропозиції. Скануючи веб-портал, його передчуття перетворилося на жах, коли він побачив свою слабку оцінку. Він задумався, чи закінчилась його дослідницька кар’єра.

Не отримати грант, можливо, була останньою соломкою, але на стіні було щось інше. Два роки 60-годинних робочих тижнів та виснажливих маршрутів у годину пік сприйняли свою користь. Виснажливий спалах гастриту та запаморочення кілька місяців раніше змусили лікаря-дослідника переглянути його навантаження. Тим не менш, думка повісити його в лабораторному пальто сильно важила, коли Ван розмірковував над кар'єрою в таксі того вечора.

Два роки раніше, наприкінці 2012 року, Ван намагався піклуватися про місячну родину на ім'я Галя, яка чіплялася за життя в відділенні інтенсивної терапії новонароджених у дитячій лікарні округу Оранж (Каліфорнія) в Каліфорнії. Її печінка та селезінка збільшилися в більш ніж у чотири рази від їхнього нормального розміру, але «ніхто не міг зрозуміти, що відбувається», згадує Ван, біохімічний генетик, який керує програмою лікарні для групи рідкісних успадкованих порушень обміну речовин, які, як відомо. важко діагностувати. Після виснажливого року випробувань та перебування у лікарні, послідовність екзомів нарешті підтвердила діагноз Галі: Німанн-Пік типу С (NPC), який іноді називають «дитячим Альцгеймером».

Працівники лікарні сказали батькові Галі Брайану Чану, що вона буде психічно інвалідною, згадує Чан. Ще гірше - він дізнався з Вікіпедії, що багато дітей, які отримують NPC, коли вони дуже маленькі, «навіть не доживуть до шкільного віку».

Але з’явився проблиск надії. Сторінка Вікіпедії також пов'язує розповіді про двійнят 5-річних дівчат, які в 2009 році стали першими американцями, які боролися з NPC експериментальним лікуванням під назвою циклодекстрин, але лише після того, як їхні батьки витратили роки на натиск на "співчутливе використання" слідчого препарат поза клінічним випробуванням. Чан надіслав електронною поштою матері близнюків, яка сказала йому, що робити, щоб отримати Галю на лікування, а потім запитала Ванга, чи не бажає він звертатися від імені дочки для співчутливого використання циклодекстрину.

Ванг сказав "так", хоча він знав, що це додасть його і без того напруженому робочому графіку. Завдяки зусиллям Ванга, у червні 2014 року 20-місячна Галя стала наймолодшим пацієнтом з НПЗ, який отримував терапію циклодекстрином - і, здається, це допомагає.

Воєнний буксир

Шість футів у висоту з юнацькою посмішкою, Ван, який говорить повільно, з теплотою та авторитетом, здається, ніби йому так само комфортно втішати батьків біля ліжка своєї хворої дитини або пригорнутий до свого столу, розшукуючи наукові праці. Він вирішив, що хоче бути лікарем, коли йому було 10 років, частково тому, що йому сподобалось, як педіатр мав власну практику в маленькій котеджі. "Він знав вас, і ви його знали", - говорить Ванг.

Але як спеціаліст з біології в Стенфордському університеті, Ван зацікавився дослідженнями. Бакалавр присвятив дисертацію, що досліджує компонент клітинної сигналізації, запропонував його "перший справжній смак дослідження", згадує Ван. "Кожного разу, коли я не був у класі чи писав документи ... я в основному жив у лабораторії". Дізнавшись, наскільки він насолоджувався дослідженнями, він серйозно розглядав доктор наук. програми. Але 20-річний Ван не міг змусити себе провести 8 років єдиного курсу навчання. Так у 1997 році він дотримувався свого початкового плану і записався на програму доктора медицини в Каліфорнійському університеті (Університет), Лос-Анджелес, Медицинському училищі.

Там Ван помітив медичну генетику серед факультативів третього курсу. "Мені було дуже весело з цим обертанням", - каже він. Генетика, яку він засвоїв на уроці, "раптом стала реальною. Я подумав: "Гей, це цікавий спосіб поєднання моєї наукової цікавості з моїм інтересом до медицини".

Ванг продовжив перебування в сусідньому медичному центрі Кедр-Сінай, де він навчався спільно з педіатрії та медичної генетики за програмою, яка також передбачала деякий час для досліджень. Там він почав зосереджуватися на порушеннях обміну речовин, спеціальності, яка особливо вимоглива як до співчуття, так і до мозку. Це було ідеально підходить. Не багато лікарів хочуть запам'ятати всі ці назви мультилабічного ферменту та шляхи та структури хімічних проміжних продуктів, говорить Ван. "Будучи супер дурним, мені подобалися ці речі".

Звідти Ван перейшов до СНС, куди багато пацієнтів зібралися зі списком симптомів, що не піддаються поясненню. Ван уважно слухає і надягає свою детективну шапку, розчісуючи медичні записи, фізичні огляди, лабораторні тести та візуалізацію сканів на підказки. На відміну від багатьох лікарів, які повинні побачити чотирьох-п’яти пацієнтів на годину, "моя спеціальність дозволяє мені розкіш витрачати більше часу", - говорить Ван. "Коли ви розмовляєте з родиною, і вони розповідають вам історію своєї дитини, вони відкривають важливу частину їхнього життя, можливо, дуже приватну частину їхнього життя. Цей час дорогоцінний ».

І все-таки стільки, скільки Ван дорожить своїми пацієнтами та їх сім'ями, він все ще бажав більше часу для досліджень. Намагаючись втиснути шматочки досліджень на тлі встановлення клінічних обов'язків, лікар часто був зайнятий питанням, коли йому було цікаво зробити той чи інший експеримент - чи отримає він стипендію NIH.

Лабораторна щур

Зрештою, саме бажання краще обслуговувати своїх пацієнтів підштовхнуло Ванга зробити більше досліджень. Тиждень за тижнем Ван бачив сім’ї, котрі привозили своїх дітей на заміну ензимотерапією для лікування групи рідкісних метаболічних захворювань, званих мукополісахаридозами (MPS). Лікування працювало, але у дітей розвивався прогресуючий порок серця. Сім’ї запитали, чому, і Ван захворів, сказавши: I don t know.

Так, в 2009 році, у свій вільний час, Ван розроблений і отримав фінансування пілотного проекту з розслідування. Результати підростків із МПС мали товсті артеріальні прокладки, ніж інші діти їхнього віку. Допомагав Ван забезпечити фінансування додаткових досліджень, що виявило свідчення про середню та важку хворобу серцевих клапанів у дітей із МПС. Ванг продовжував досліджувати механізми, що стоять за цими серцевими відхиленнями, налагоджуючи співпрацю з Джефрі Есько, біологом UC San Diego, який розробив мишей за цією моделлю MPS.

Але дослідження рухалися болісно повільно, і Ван мусив піти на надзвичайну відстань, щоб воно взагалі прогресувало. Йому пощастило знайти час, щоб здійснити 75-мильну поїздку до UC San Diego для досліджень раз на тиждень. Іноді йому вдавалося триденне розтягнення, і одного разу він згорів через тиждень відпустки, щоб зробити лабораторні експерименти. Щоб підтримати будь-який імпульс дослідження, я би зайняв дуже багато роботи вдома, головним чином, грамоти та письмовий вид на папері, говорить Ван. Він приходив би додому пізно, часто підданий стресу і бурчання. Коли його діти хотіли, щоб він грав із ними чи читав книгу, Ван був більш-менш недоступним.

Йому було потрібно більше двох років, щоб він визнав, що це навантаження не є стійким. Моє тіло сказало no більше, він каже. У вересні 2014 року, після напруженої поїздки, занадто мало сну і занадто багато кофеїну, жахливий випадок гастриту висадився Ван у лікарні. Мені здавалося, що хтось задушив мені живіт щоразу, коли я ковтав, сказав він. Мені сказали, що мені потрібно сповільнити.

Черговий дзвінок за неспанням vertigo чався лише через 2 дні. Мої очі дзигали. Якщо я занадто швидко крутив головою, я опинився на землі, - згадує Ванг. Я відчував, як одержимий диявол. Погіршує справи, я тут був у віці 37 років з гіпертонічною хворобою, - каже він. Я був на кшталт, Ох вау, це я справді хочу поїхати?

Моє тіло сказало, що не більше. Відчувалося, що хтось задушує мені живіт щоразу, коли я ковтаю.

Реймонд Ван

Під час своєї 3-тижневої лікарської відпустки Ван прийняв рішення. Він продовжував би свої дослідження, лише якщо забезпечив фінансування НІГ у захищений час, протягом якого молодші слідчі будуть звільнені від своїх клінічних обов'язків. Якщо йому не вдасться отримати грант, він повісить дослідницьку шубу.

Тож коли Ван підняв свою оцінку під час їзди на таксі в жовтні 2014 року, він відчув себе незадоволеним, але добре. Але принаймні, він почне піклуватися про власне здоров'я, навіть якщо це означатиме відкладення досліджень.

Несподіваний подарунок

Кілька місяців пізніше, за кілька днів до Різдва, Чан привів 2-річну Галю на тижневе лікування циклодекстрином. Він запитав Ванга про грант NIH. It s, ймовірно, не збирається фінансуватись, сказав йому Ван. Я зробив усе, що міг. Чан запитав, скільки б грант присуджував приблизно 100 000 доларів США на рік протягом 5 років, а потім сказав Ван, що ініціатива FightNPC, яку Чан та його дружина розпочали після Галя поставила діагноз, підтримувала б яку б суму НІХ не дала t дала.

І я був у підлозі, Ванг. Це був переломний момент у моїй дослідницькій кар’єрі. Стосовно фондів, Ван зміг домовитись про коригування розкладу. Зараз він бачить пацієнтів 2 дні на тиждень і проводить інші 3, роблячи дослідження.

Коли інші сім’ї почули, що Ван захистив час для досліджень, вони теж почали давати. Ці сім’ї довіряють мені і інвестують у мене, щоб робити дослідження від імені своїх дітей, - каже Ванг. That s дуже прискіпливо.

З тих пір, як Галя почала терапію циклодекстрином 2 роки тому, її печінка скоротилася і тепер вона може самостійно сидіти. Вона перегортає сторінки книг і розривається на сльозах, побачивши, що Ванґея знакує, що вона пам'ятає мене як злого доктора, який засуває її голками. Ван сподівається розширити доступ циклодекстрину до інших сімей NPC, слугуючи одним із слідчих, допомагаючи фармацевтичній компанії Vtesse, що базується в штаті Меріленд, провести клінічне дослідження цього з'єднання.

На особистому рівні графік роботи «більш важкого» нагадав мені сприймати справи повільніше, - каже Ван Ванг. У минулому він наповнював час екстра медико-юридичними консультаціями та іншими роботами. Однак у ці дні, за його словами, я кладу ігри Уно та шахи, які я граю зі своїм сином, прогулянки, які я провожу з дівчатами, та ночі побачень, які я маю з дружиною.

Реймонд Ван та його родина відпочивали в Японії в березні 2016 року

Реймонд Ван та його родина відпочивали в Японії в березні 2016 року

Кредит: Реймонд Ван