Оновлення: Близнюки, які стикалися з суперечливим лікуванням рідкісних захворювань, померли

Сімейству Хемпелів, зображеній, коли близнюкам Адді (ліворуч) та Кассі (другий справа), у яких обоє були Німан-Пік типу С, було близько 11 років. Кріс Хемпель (справа) каже, що близнюки померли протягом 27 хвилин один від одного.

ХЕГЕЛЬНИЙ І ХРИСТОВИЙ ПЕЧЕЛ

Оновлення: Близнюки, які стикалися з суперечливим лікуванням рідкісних захворювань, померли

Автор Мередіт ВадманДжуль. 18, 2019, 16:30

* Оновлення, 18 липня, 16:30: Близнюки Хемпеля, Адді та Кассі, померли 4 липня. Їм було 15 років. Вони померли за хвилини один від одного, і ми сповнені стільки смутку, їхня мати, Кріс Хемпель, написала в електронному листі Science Insider.

Вона написала, що її дочок було прийнято 29 і 30 червня до регіонального медичного центру міста Рено, штат Невада, після того, як вони розвинули затруднене дихання та високу температуру. Причиною виявився агресивний вірус, який вторгся в їх легені. Незважаючи на те, що Німан-Пік типу С (NPC) не був у їхніх повідомленнях про смерть, Запевно їх основна хвороба NPC була фактором, що сприяє, пише Гемел. [T] легеневі системи спадкоємців вже були ослаблені NPC.

Хемпель та її чоловік Х'ю піонером експериментального використання молекули цукру 2-гідроксипропіл- -циклодекстрину в якості лікування рідкісного генетичного захворювання, вигравши схвальне використання американської Агенції з харчових продуктів та лікарських препаратів для його використання в близнюки. У січні 2018 року вони подали до суду на кілька компаній, що займаються розробкою комерційного режиму; їхні звинувачення включають порушення договору, крадіжку комерційної таємниці та несправедливе збагачення. Адвокат Хемпельса 11 липня подав клопотання про затримку провадження у Окружному суді США в штаті Меріленд, щоб дати можливість Гемпельсу скорботити. Але Кріс Хемпель написав, що вони планують тискувати на цей позов.

Ось наша попередня історія від 9 листопада 2018 року:

Лікування проти Німанна-Піка типу С (NPC), надзвичайно рідкісного і в кінцевому рахунку летального нейродегенеративного захворювання, було проведено не інакше, ніж плацебо в ключовому випробуванні у 56 дітей та юнаків, повідомив його корпоративний спонсор у вівторок. Не дивно, що хвороба протягом 1-го року дослідження не прогресувала ні в лікуванні, ні в плацебо групах, сказала компанія. Зазвичай стан, результат порушення метаболізму холестерину, невблаганно погіршується, викликаючи втрату рівноваги, утруднене ковтання, судоми та когнітивні порушення.

Препарат VTS-270, молекула цукру у формі пончика під назвою циклодекстрин, "не показав статистично значущої відокремленості від плацебо", - сказав Стівен Романо, виконавчий віце-прем'єр-міністр Mallinckrodt Pharmaceuticals під час конференції у вівторок. "Але важливо, що ні [пацієнти в активній або плацебо групи випробувань] не показали прогресування захворювання, як можна було б передбачати при нейродегенеративному стані протягом 52 тижнів спостереження". Препарат вводили шляхом спінальної ін'єкції в спинномозкову рідину, яка циркулює до мозку.

Ця новина - і те, як Маллікродт, штаб-квартира якої в штаті Міссурі в США, передав її, - стала шоком для сімей з громади NPC, які дізналися про це, коли інвестори почали щебетати про це. (Компанія надіслала електронний лист до груп захворювань НПС у вівторок. Mallinckrodt, запас акцій якого публічно торгується, додав у заяві електронною поштою Science, що закони про цінні папери заважають компанії швидше повідомляти пацієнтів.)

Вілл Еванс, сімейний практикуючий в Лідсі, Великобританія, є головою благодійної організації Німанн-Пік, Великобританія. Його 11-річний син Сем був у попередньому судовому дослідженні для визначення безпечної дози препарату та в останньому дослідженні. "Багато сімей, включаючи нашу, вклали кілька дорогоцінних років у це випробування - щотижня щотижня відводячи наших дітей на випробувальні майданчики, щоб пройти інвазивні процедури, - і по всій громаді було покладено стільки надій на результати цього судового процесу", - говорить Еванс. "Для цих сімей отримання цієї новини через повідомлення про фінансовий дзвінок у Twitter неймовірно невтішно і шкідливо. Це викликало величезні розлади у багатьох сімей ».

"Це руйнівні новини", - додає Кріс Хемпель з Рено, штат Невада, чиї дочки-близнюки, 14-річна Едді та Кассі, протягом 8 років отримували спінальні ін'єкції циклодекстрину на основі добросовісного використання, затвердженого Управлінням харчових продуктів та ліків США (FDA) . Каже, лікування допомогло дочкам відновити слух і стабілізувало їх ковтання, хоча інші симптоми посилилися. «Як ми знаємо з власного досвіду та досвіду інших в спільноті пацієнтів, є діти, які реагують на лікування циклодекстрином. Очевидно, останні результати заплутують і створюють багато питань щодо того, як було розроблено клінічне випробування. "

Деякі дослідники, які вивчають надзвичайно рідкісні захворювання, такі як NPC, говорять про те, що результати випробувань дозволяють використовувати традиційні подвійні сліпі, рандомізовані контрольовані випробування, може бути просто невідповідними для таких умов, що призводить до важко інтерпретувати результати, подібні до поточного. Труднощі при зарахуванні пацієнтів, за їхніми словами, можуть заважати традиційним випробуванням мати достатню статистичну силу для досягнення заздалегідь визначеної статистичної значущості, навіть коли експериментальний агент фактично ефективний.

Марк Паттерсон, дитячий невролог в клініці Майо в Рочестері, штат Міннесота, який протягом 30 років проводив дослідження NPC та піклувався про дітей NPC, говорить: "Це є невтішним, але дуже важливим результатом". Питання, яке у мене є, чи справді так, що цей агент не ефективний, чи це результат наслідок пробної конструкції, яка в ретроспективі могла б бути кращою?

Паттерсон стверджує, що препарат, який показав позитивні результати на моделях миші та котів, може працювати у деяких дітей, але не у інших, і такі чинники, як тривалість поточного випробування 1 рік протягом хвороби, може бути повільно прогресивним могу маскувати такі успіхи. Він також стверджує, що FDA повинен розглянути можливість встановлення іншого "барабану" при оцінці методів терапії надзвичайно рідкісних, індивідуально змінних захворювань, таких як NPC, наприклад, що дозволяє визначити ефективність у даної дитини шляхом порівняння прогресування захворювання під час дослідження з швидкість прогресування дитини до початку прийому препарату.

Романо розповів інвесторам, що компанія очікувала як дітей, які отримували спінальні ін'єкції активного препарату кожні 2 тижні протягом року, так і тих, хто отримував нетрадиційні, плацебо-ін'єкції третина тих, хто знаходився у дослідженні 56 пацієнтів погіршиться під час випробування, але те, що діти, які приймають наркотики, погіршаться повільніше. Компанія вивчає сукупність доступних нам даних, і додав він, щоб спробувати зрозуміти, чи може і як лікарський засіб все-таки давати результати, які отримають схвалення FDA. Наприклад, компанія розгляне дані того, що Романо називав великою кількістю окремих пацієнтів, які проходили лікування за допомогою програм співчутливого використання FDA. І він буде враховувати дані тривалого етапу дослідження, в якому всі пацієнти, які брали участь і бажають продовжувати отримувати ін'єкції наркотиків.

Треба подивитися на тих пацієнтів із відкритим лікуванням та побачити, чи є різниця, яка поступово накопичується протягом цього додаткового періоду лікування, сказав Романо.

VTS-270 був одним із найперспективніших препаратів, які вживають Національний центр сприяння трансляційним наукам (NCATS), що входить до Національних інститутів здоров'я (NIH) у Бетесді, штат Меріленд. NCATS співпрацював з Vtesse, біотехнологічною компанією в Гейтерсбургу, штат Меріленд, яка фінансувала його для доставки препарату в рамках першого клінічного випробування в клінічному центрі NIH. Коли менше ніж через 2 роки Втесс перевів наркотик у нове, головне випробування, центр, що лежав на ліжку, вказував на швидкий прогрес наркотику як на «велику перемогу» для пацієнтів приклад того, як американське біомедичне агентство може розробляти ліки на самих ранніх стадіях до того моменту, коли промисловість їх переймає.

Тоді в березні 2017 року приватна компанія Vtesse була придбана світовою біофармацевтичною компанією Sucampo Pharmaceuticals за 200 мільйонів доларів. Через вісім місяців, у грудні минулого року, Сукампо придбав Маллікродт за 1, 2 мільярда доларів готівкою. У прес-релізі Mallinckrodt в той день було заявлено, що придбання, серед іншого, сприяє нашому трубопроводу при рідкісних захворюваннях з VTS-270. "